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シナプスのE3ユビキチンリガーゼSCRAPPERによる神経伝達調節
私たちが発見したSCRAPPERタンパク質を基盤に、様々な角度から分子から個体までの病態解析に取り組みます。
SCRAPPER依存的なユビキチン・プロテアソーム系を介したRIM1分解のモデル図(左) E1,E2の働きの後、SCRAPPERを含むSCF複合体E3ユビキチンリガーゼの働きによりRIM1はポリユビキチン化され、プロテアソームで分解される。右の絵は、「JoJoの奇妙な冒険」で有名な漫画家・荒木飛呂彦氏によるCell誌カバーデザインで、人型のものをSCRAPPER、円盤形のものをRIM1、小さいハート型のものをユビキチンとして表し、SCRAPPERがRIM1にユビキチンを付加していく様子を擬人化して表現している。 Yao I, et al: Cell (2007)より改変
質量顕微鏡法による神経伝達物質のイメージング
脳情報の時空間的制御の解明をコンセプトに、神経活動依存的な神経伝達物質の動態を明らかにします。神経伝達物質可視化のためのツールとして、質量顕微鏡法を取り入れ、脳情報の可視化を行い、統合的な理解をはかります。この理解は、脳のはたらきの解明のみならず、神経伝達物質放出異常に関与する多くの神経疾患の治療への手がかりとなり、リハビリテーションなどに重要な新規のアプローチとなることが期待されます。
野生型（WT）マウスとScrapperノックアウト（SCR-KO）マウス脳の矢状断切片画像
上段；ヘマトキシリンエオシン（HE）染色画像
中段；マトリックス支援レーザー脱離／イオン化質量顕微鏡法 (MALDI-IMS)で検出したグルタミン酸の分布
下段；MALDI-IMSで検出したGABAの分布
Region-specific effects of Scrapper on the abundance of glutamate and gamma-aminobutyric acid in the mouse brain
Fumihiro Eto, Shumpei Sato, Mitsutoshi Setou, and Ikuko Yao.から引用
神経回路形成時における不飽和脂肪酸の作用機序の解明
不飽和脂肪酸特にDHAによる神経機能制御機構を明らかにします。
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